NTP 1192 Diisocianatos en el ámbito laboral I Conceptos generales Efectos sobre la salud

Notas Técnicas de Prevención
1.192
AÑO 2024
Diisocianatos en el ámbito laboral (I):
Conceptos generales. Efectos sobre la salud
Diisocyanates in the workplace: General background. Health effects
Diisocyanates sur le lieu de travail: concepts généraux. Effets sur la santé
Autor:
Instituto Nacional de Seguridad y Salud en el Trabajo 
(INSST), O.A., M.P.
Elaborado por:
Ruth Jiménez Saavedra
Licenciada en Biología
CENTRO NACIONAL DE NUEVAS TECNOLOGÍAS
Bárbara González San Martín
Licenciada en Ciencias Ambientales
CENTRO NACIONAL DE NUEVAS TECNOLOGÍAS
Alberto Vicente de la Peña
Ingeniero químico
CENTRO NACIONAL DE NUEVAS TECNOLOGÍAS
A lo largo de los años se han producido cambios a nivel 
normativo y se han desarrollado nuevos métodos de medida 
para diisocianatos. Con el objetivo de actualizar y ampliar 
la información sobre estas sustancias, se ha elaborado una 
serie de 3 NTP, en las que se desarrollan los conceptos 
básicos sobre los diisocianatos, los efectos para la salud, 
métodos de toma de muestra y análisis, medidas de control 
y avances normativos.
Las NTP son guías de buenas prácticas. Sus indicaciones no son obligatorias salvo que estén recogidas en 
una disposición normativa vigente. A efectos de valorar la pertinencia de las recomendaciones contenidas 
en una NTP concreta es conveniente tener en cuenta su fecha de edición.
1. INTRODUCCIÓN 
Los isocianatos son compuestos orgánicos que contienen 
el grupo funcional isocianato (-NCO) cuya fórmula es RN=C=O. Cuando el compuesto tiene dos grupos isocianato 
en lugar de uno, se les denomina diisocianatos. Los diisocianatos pueden ser, aromáticos o alifáticos, en función 
del radical (R). Los diisocianatos son los isocianatos más 
utilizados a nivel industrial y suelen ser los precursores en 
procesos químicos para la obtención de otros compuestos 
como, por ejemplo, el poliuretano, adhesivos, espumas. 
Otro aspecto importante es que son potentes sensibilizantes respiratorios, capaces de inducir asma en personas 
no sensibilizadas previamente e incrementar considerablemente los síntomas de asma en las ya sensibilizadas. 
Además, son sensibilizantes cutáneos. Los diisocianatos 
son uno de los agentes que contribuyen al desarrollo de 
asma laboral. En ocasiones se habla de isocianatos o diisocianatos indistintamente. A nivel toxicológico ocasionan 
los mismos efectos, pero la presencia principal en el ámbito laboral e industrial es la de los diisocianatos y a ellos 
se han dirigido las modificaciones normativas.
Características y propiedades
Los diisocianatos se caracterizan por su elevada reactividad química frente a otros compuestos que contienen hidrógenos activos. Pueden utilizarse en el ámbito industrial 
y profesional tanto en sus formas poliméricas como en sus 
formas no poliméricas.
• Usos de las formas no poliméricas: insecticidas, explosivos y otros productos biológicamente activos.
• Usos de las formas poliméricas: poliuretanos, espumas 
rígidas y flexibles, lacas, elastómeros y adhesivos.
Además, son precursores en diversos procesos químicos. De ellos, uno de los más importante es el de la fabricación de poliuretano a partir de diisocianatos y polioles 
(ver figura 1). También se utilizan para la fabricación de 
poliureas cuando reaccionan con diaminas (ver figura 2).
Figura 1: Reacción para la síntesis de poliuretano (el grupo uretano como eslabón de la cadena de polimerización).
O C N N C O
Grupos isocianato
Diisocianato
CH2 H O CH2 CH2 O H
Diol
R NH C O R’
O
Uretano
R NH C NH R’
O
Urea
H2N R’
Isocianato Amina
R N C O +
Figura 2: Reacción para la síntesis de ureas (isocianatos y aminas). 
2
Notas Técnicas de Prevención
Los diisocianatos tienen una gran cantidad de aplicaciones industriales. Los diisocianatos aromáticos se 
utilizan principalmente en la fabricación de espumas de 
poliuretano, recubrimientos y adhesivos y los diisocianatos alifáticos se utilizan principalmente para la fabricación 
de revestimientos por sus propiedades de resistencia a la 
radiación UV y durabilidad. Por tanto, entre los principales 
sectores, actividades y aplicaciones industriales en las 
que se utilizan los diisocianatos se encuentran: 
• La industria del mueble (espumas, acabados superficiales).
• La industria del automóvil (espumas, adhesivos).
• La fabricación de electrodomésticos (aislantes).
• Revestimientos superficiales.
• Adhesivos.
• Construcción (aislamientos, decoración).
• La industria metalúrgica (moldes de fundición).
• La industria farmacéutica y química.
• La industria del calzado.
• La industria de la pintura.
• La industria del embalaje.
Según los estudios contemplados por la Comisión Europea, más de cuatro millones de personas trabajadoras 
se encuentran expuestas a diisocianatos y más de dos 
millones de empresas afectadas.
Tipos de diisocianatos 
Entre los diisocianatos más importantes en entornos industriales están los siguientes (ver tabla 1 y tabla 2):
Tabla 1: Propiedades de los principales diisocianatos. 1A 101.3 kPa. 2A 25 ºC
PROPIEDADES 2,4-TDI 2,6-TDI MDI HDI NDI IPDI
Nombre de la sustancia Diisocianato de 
2,4-tolueno
Diisocianato de 
2,6-tolueno
Diisocianato de 
difenilmetano
Diisocianato de 
1,6-hexametileno
Diisocianato de 
1,5- naftileno
Diisocianato de 
isoforona
Fórmula C9H6N2O2 C9H6N2O2 C15H10N2O2 C8H12N2O2 C12H6N2O2 C12H18N2O2
CAS 584-84-9 91-08-7 101-68-8 822-06-0 3173-72-6 4098-71-9
Peso molecular 174.16 (g/mol) 174.16 (g/mol) 250.26 (g/mol) 168.2 (g/mol) 210.19 (g/mol) 222.29 (g/mol)
Punto de fusión1 21 ºC 18,3 ºC 42 ºC -67 ºC 127 ºC -60 ºC
Punto de ebullición1 252-254 ºC 129-133 ºC 300 ºC 255 ºC 167 ºC 310 ºC
Densidad 1.21 g/cm3 1.226 g/cm3 1.32 g/cm3 1.05 g/cm3 1.41 g/cm3 1.058 g/cm3
Presión de vapor2 2.7 Pa 2.78 Pa 0.001 Pa 0.7 Pa 0.001 Pa 0.064 Pa
Punto inflamabilidad 
(Flash point)1 131 ºC 127 ºC 211 ºC 130 ºC 192 ºC 150.5 ºC
Estado físico Sólido Líquido Sólido Líquido Sólido Líquido
Tabla 2: Fórmula molecular de los principales diisocianatos
Diisocianato Nombre (abreviación)
OCN CH2
CH2
CH3
NCO
H3C NCO NCO
NCO
NCO
OCN
OCN
OCN
OCN
Diisocianato de 4,4’ -difenilmetano
(MDI)
Diisocianato de 2,6- y 2,4 -tolueno
(TDI)
Diisocianato de 4,4’ -diciclohexilmetano
(H12MDI)
Diisocianato de 1,4 -ciclohexano
(CDI)
3
Notas Técnicas de Prevención
CH3
H3C
H3C
CH2
CH2 CH2
(CH2)6
(CH2)2
(CF2)4
NCO
NCO
NCO
NCO
OCN
OCN
H3C (CH2)5 CH CH NCO
(CH2) OCN 7 (CH2)5 CH3
Diisocianato de isoforona
(IPDI)
Diisocianato de 1,6 -hexametileno
(HDI)
Diisocianato de 1, 1,6 ,6 
-tetrahidroperfluorohexametileno
(TFDI)
Diisocianato de dimerilo
(DDI)
Diisocianatos más habituales en la Unión Europea
Los diisocianatos son sustancias ampliamente utilizadas 
dentro de la Unión Europea. Su volumen total de comercialización es de alrededor de 2,5 millones de toneladas 
por año. Tres de estas sustancias (MDI, TDI y HDI) juntas 
suman más del 95% del total del volumen del mercado de 
diisocianatos en la Unión Europea.
Teniendo en cuenta la cantidad de toneladas anuales 
comercializadas en el mercado comunitario de la Unión Europea, dato recogido en la web de la Agencia Europea de 
Sustancias y Mezclas Químicas, los diisocianatos con mayor 
volumen de fabricación son el MDI, el HDI y la mezcla de 
isómeros de TDI:
• diisocianato de m-tolilideno (mezcla 80/20 de isómeros:
80% 2,4-TDI y 20% 2,6 TDI): ≥ 100 000 hasta < 1 000 000 
Toneladas comercializadas,
• diisocianato de 4,4’-difenilmetano (MDI): ≥ 100 000 hasta
< 1 000 000 Toneladas comercializadas,
• 2,4-diisocianato de tolueno (2,4-TDI): ≥ 100 000 hasta < 1
000 000 Toneladas comercializadas,
• 1,6-diisocianato de hexametileno (HDI): ≥ 10 000 hasta <
100 000 Toneladas comercializadas y
• diisocianato de isoforona (IPDI): ≥ 10 000 hasta < 100 000
Toneladas comercializadas
2. PELIGROSIDAD DE LOS DIISOCIANATOS
Clasificación y etiquetado según el Reglamento CLP
La clasificación armonizada de los diisocianatos se puede 
consultar en el Anexo VI del Reglamento (CE) nº 1272/2008 
del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de diciembre de 2008, sobre clasificación, etiquetado y envasado 
de sustancias y mezclas (Reglamento CLP) y posteriores 
actualizaciones. En el caso de no disponer de clasificación 
armonizada, se puede consultar la base de datos del catálogo de clasificación y etiquetado de la ECHA. Este catálogo 
contiene la clasificación de peligrosidad de las sustancias 
notificadas por los fabricantes e incluye también las sustancias con clasificación armonizada. 
En esta base de datos aparece el Grupo de diisocianatos
dentro del cual están incluidos 14 diisocianatos (ver tabla 3). 
Todos ellos son sensibilizantes respiratorios categoría 1 y sensibilizantes cutáneos categoría 1. Algunos de ellos son sospechosos de causar cáncer. Dada su peligrosidad, los diisocianatos tienen que cumplir ciertas condiciones con respecto 
a su comercialización establecidas en el anexo XVII de restricciones del Reglamento (CE) nº 1907/2006 del Parlamento 
Europeo y del Consejo, de 18 de diciembre de 2006, relativo 
al registro, la evaluación, la autorización y la restricción de las 
sustancias y mezclas químicas, REACH. Además, el Anexo II 
del Reglamento CLP, que recoge las reglas particulares para 
el etiquetado y envasado de determinadas sustancias y mezclas, especifica que las mezclas que contengan isocianatos 
(monómeros, oligómeros, pre-polímeros, etc., o mezclas de 
estos, ver figura 3) deberán llevar la indicación siguiente si no 
se ha identificado en la etiqueta del envase:
EUH204 — «Contiene isocianatos. Puede provocar 
una reacción alérgica».
H315 Provoca irritación cutánea.
H317 Puede provocar una reacción alérgica en la piel.
H319 Provoca irritación ocular grave.
H330 Mortal en caso de inhalación.
H334 Puede provocar síntomas de alergia o asma o 
dificultades respiratorias en caso de inhalación.
H335 Puede irritar las vías respiratorias.
H351 Se sospecha que provoca cáncer.
H412 Nocivo para los organismos acuáticos, con efectos 
nocivos duraderos.
Figura 3. Indicaciones de peligro y pictogramas que se pueden 
encontrar en la etiqueta de una sustancia o mezcla que contengan isocianatos. 
4
Notas Técnicas de Prevención
Añadido a esto, con la modificación del Anexo XVII del 
Reglamento REACH (mediante el Reglamento 2020/1149 
de la Comisión), en el caso de que una mezcla contenga 
diisocianatos por encima del 0.1 %, en el envase debe 
figurar, de forma claramente separada del resto de la 
información de la etiqueta, la declaración siguiente: “A 
partir del 24 de agosto de 2023 es obligatorio tener la 
formación adecuada para proceder a un uso industrial o 
profesional”. Esta indicación permanecerá vigente hasta 
que se modifique en el Reglamento.
Tabla 3. Componentes del grupo diisocianatos del catálogo de clasificación y etiquetado de la ECHA
SUSTANCIA NÚMERO CE NÚMERO CAS ARMONIZADA PROPIEDADES DE INTERÉS
diisocianato de 4,4’-difenilmetano 
(MDI) 202-966-0 101-68-8 SÍ
Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
Sospechoso de causar cáncer
diisocianato de 2,4’-tolueno 
(2,4-TDI) 209-544-5 584-84-9 SÍ
Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
Sospechoso de causar cáncer
diisocianato de 2,6-tolueno 
(2,6-TDI) 202-039-0 91-08-7 SÍ
Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
Sospechoso de causar cáncer
diisocianato de m-tolilideno
(Mezcla 80/20 de isómeros 2,4- y 
2,6-TDI)
247-722-4 26471-62-5 SÍ
Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
Sospechoso de causar cáncer
diisocianato de 1,5-naftileno (NDI) 221-641-4 3173-72-6 SI Sensibilizante respiratorio
Sensibilizante cutáneo
1,6-diisocianato de hexametileno 
(HDI) 212-485-8 822-06-0 SÍ Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
diisocianato de isoforona (IPDI) 223-861-6 4098-71-9 SÍ Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
diisocianato de 
2,4,6-triisopropil-m-fenileno 218-485-4 2162-73-4 SI Sensibilizante respiratorio
Sensibilizante cutáneo
diisocianato de 2,2’-difenilmetano 219-799-4 2536-05-2 SÍ
Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
Sospechoso de causar cáncer
1,3-bis(1-isocianato-1-metiletil)
benceno 220-474-4 2778-42-9 SI Sensibilizante respiratorio
Sensibilizante cutáneo
1,3-bis(isocianatometil)benceno 222-852-4 3634-83-1 SI Sensibilizante respiratorio
Sensibilizante cutáneo
diisocianato de 2,4’-difenilmetano 227-534-9 5873-54-1 SÍ
Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
Sospechoso de causar cáncer
diisocianato de 
3,3’-dimetilbifenil-4,4’-diilo 202-112-7 91-97-4 NO
Sensibilizante respiratorio
(clasificación no armonizada)
Sensibilizante cutáneo (clasificación 
no armonizada)
diisocianato de 
4,4’-diciclohexilmetano 225-863-2 5124-30-1 SÍ Sensibilizante cutáneo
Sensibilizante respiratorio
Efectos sobre la salud
La exposición a diisocianatos puede provocar irritación 
de ojos, nariz y garganta. A concentraciones altas se produce sensación de opresión en el pecho y puede darse 
bronquitis y fuerte broncoespasmo, pudiendo llegar a 
ocasionar edema pulmonar. También producen sensibilización de tipo asmático. 
En la piel, producen inflamación y suelen dar lugar a 
sensibilización cutánea y dermatitis.
Por tanto, los principales efectos sobre la salud son 
la sensibilización respiratoria (principalmente asma) y la 
sensibilización cutánea (muchos son sensibilizantes e 
irritantes cutáneos).
De hecho, el asma es la enfermedad profesional más 
prevalente relacionada con la exposición a diisocianatos. Según algunos estudios (Piirilä et al. 2000), parece 
que la severidad del asma laboral varía dependiendo del 
diisocianato causante (TDI > MDI > HDI). Sin embargo, 
aunque desaparezcan los síntomas, la sensibilización 
permanece, por lo que una nueva exposición al mismo 
o a otro diisocianato puede desencadenar de nuevo la 
condición (el asma).
Los diisocianatos son sustancias de pequeño peso molecular que no inducen, por sí mismas, la formación de 
anticuerpos, pero que al unirse a una proteína (proteína 
transportadora) estimulan una respuesta inmunitaria. Esta 
unión altera la forma tridimensional de la proteína, lo que 
hace que el sistema inmunitario reconozca el complejo 
proteína-diisocianato como extraño para el cuerpo, produ-
5
Notas Técnicas de Prevención
ciendo una reacción de hipersensibilidad. Esta reacción 
de hipersensibilidad puede ser:
• Inmediata (de segundos a minutos)
• De inicio tardío (hasta varias horas)
Todos los diisocianatos inducen reacciones de hipersensibilidad, por lo que los trabajadores expuestos a más 
de un diisocianato pueden presentar una reactividad cruzada entre distintos diisocianatos.
Por tanto, la exposición a estas tres sustancias puede 
ser la causa de la mayoría de los casos de asma relacionados con diisocianatos.
Vías de entrada
Las principales vías de entrada de los diisocianatos en el 
ámbito laboral son la vía inhalatoria (inhalación de vapores, 
como es durante el uso de adhesivos; y aerosoles, por 
ejemplo, durante tareas de pintado en espray) y la vía 
dérmica (exposición por contacto con la piel durante la 
manipulación de diisocianatos líquidos).
Vía inhalatoria
Normalmente la exposición por esta vía sucede durante 
la producción y uso de diisocianatos, en particular durante los procesos de mezcla y espumación en la industria 
de espumas de poliuretano. También puede presentarse 
la exposición a los diisocianatos suspendidos en el aire 
debido al derretimiento o incineración de espumas de poliuretano en el caso de producirse un incendio.
La exposición por inhalación está determinada en gran 
medida:
• Por las propiedades intrínsecas de la sustancia.
– La volatilidad es una de las propiedades a tener en 
cuenta ya que está relacionada con el peso molecular y que es inversamente proporcional, es decir, 
a menor peso molecular, mayor volatilidad. El TDI y 
el HDI (diisocianatos con pesos moleculares bajos) 
son más volátiles que el MDI (diisocianato con peso 
molecular más alto). Tanto el TDI como el HDI se 
evaporan con facilidad a temperatura ambiente, por 
lo que suelen tener concentraciones significativas 
en aire en los centros de trabajo en los que están 
presentes.
• Por la forma de utilización y manipulación de esa sustancia. Por ejemplo, el riesgo de exposición aumenta 
en procesos a altas temperaturas o cuando la aplicación se realiza en espray.
– Procesos en caliente. Las altas temperaturas aumentan la volatilidad y, por tanto, la tendencia de 
los diisocianatos a liberarse en el aire. Los monómeros de diisocianatos no tienden a descomponerse 
térmicamente, pero algunos poliuretanos pueden 
descomponerse a temperaturas de 150-200 ºC. 
Esta degradación térmica puede liberar el monómero inicial de diisocianato, diisocianatos de menor 
peso molecular o fragmentos de estos. Esto puede 
suceder en procesos de soldadura, utilización de 
pistolas en caliente o sopletes sobre materiales que 
contengan diisocianatos. También puede ocurrir al 
calentar materiales con diisocianatos para poder 
moldearlos. Algunos adhesivos y selladores deben 
calentarse para que funcionen como tales.
– Aplicación en forma de aerosol. En procesos de pintado con espray utilizando pinturas y barnices que 
contienen diisocianatos, produciendo exposiciones 
significativas sobre las personas que desarrollan 
estos trabajos. Por ejemplo, durante el pintado de 
carrocerías de vehículos (HDI). También puede producirse en procesos de proyección de espuma de 
poliuretano como, por ejemplo, durante procesos 
de aislamiento de techos y paredes en obras de 
construcción de edificios. La exposición variará en 
función de la forma en la que se utilice la pistola 
pulverizadora, lo que determinará el tamaño de los 
aerosoles y, por tanto, la capacidad de penetración 
en las vías respiratorias.
– Tratamiento o manipulación de productos sólidos o 
artículos que contienen diisocianatos. Operaciones 
que producen la generación de polvo (lijado, corte, abrasión…) emitirán diisocianatos al ambiente 
en forma de partículas sólidas de diferentes tamaños. Por ejemplo, en la industria del automóvil, en 
operaciones de lijado de carrocerías pintadas con 
pinturas que contengan diisocianatos.
Vía dérmica
El contacto directo de la piel con productos que contienen 
diisocianatos es una vía de entrada de estas sustancias 
al organismo. Esta vía de exposición puede producirse 
de forma simultánea a la vía inhalatoria durante la fabricación y uso de los diisocianatos. Por ejemplo:
• Al entrar en contacto con pinturas o pegamentos que 
contengan diisocianatos: durante su utilización o aplicación, durante la carga o descarga de camiones cisterna que contengan estos productos en su interior, 
durante la recogida de derrames, etc. Algunos barnices pueden tardar semanas en curar.
• Al entrar en contacto con espumas de poliuretano sin 
curar. 
• Durante los procesos de mezclado o de aplicación de 
los productos o en procesos donde se produce la deposición de aerosoles.
Dada la peligrosidad de estas sustancias y la relevancia de la vía dérmica, evitar toda posibilidad de contacto 
es importante. En el caso de uso de EPI, deben seleccionarse adecuadamente y, además, se debe prestar 
especial atención a los huecos y aberturas de la ropa 
de protección (por ejemplo, entre traje y guantes) ya que 
en algunos estudios se ha detectado la presencia de diisocianatos debajo de la ropa de protección (Bello et al., 
2008). Esto debe ir acompañado del resto de medidas 
preventivas y de control, así como de unos buenos hábitos higiénicos.
La cuantificación de la exposición por vía dérmica es 
particularmente difícil debido a la falta de métodos estandarizados y validados de medida (Lockey et al., 2015). Es 
por ello por lo que la exposición dérmica a diisocianatos 
se suele evaluar de manera indirecta comparando los 
muestreos en aire personales con datos procedentes de 
la biomonitorización. En algunos casos como, por ejemplo, en Reino Unido, se utiliza el control biológico cuantificando diaminas en orina al finalizar la exposición. Se 
utiliza un valor guía de control biológico de 1 micromol 
por mol de creatinina.
Los diisocianatos pueden convertirse en aerosoles (procesos de pintado o proyección con espumas 
de poliuretano) o en humos y vapores en procesos 
en caliente (soldadura, pistolas en caliente, sopletes, 
algunos adhesivos y selladores) y ser inhalados o 
también pueden ser absorbidos por vía dérmica. Además, pueden liberarse por degradación térmica de los 
6
Notas Técnicas de Prevención
poliuretanos. Por tanto, es necesario considerar en el 
proceso de evaluación de riesgos ambas vías (inhalatoria y dérmica) como forma de entrada en el organismo y valorar adecuadamente las exposiciones. Según 
los estudios científicos, tanto la vía dérmica como la 
vía inhalatoria contribuyen a inducir sensibilización 
respiratoria, aunque aún no pueda cuantificarse la 
contribución a esta sensibilización de la entrada por 
vía dérmica, tal y como viene remarcado en el informe 
realizado por la ECHA.
BIBLIOGRAFÍA
Dag Rother, Urs Schlüter, Occupational Exposure to Diisocyanates in the European Union, Annals of Work Exposures 
and Health, Volume 65, Issue 8, October 2021, Pages 893–907, https://doi.org/10.1093/annweh/wxab021
Real Decreto 374/2001, de 6 de abril, sobre la protección de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos 
relacionados con los agentes químicos durante el trabajo.
Bello D, Redlich CA, Stowe MH, Sparer J, Woskie SR, Streicher RP, Hosgood HD, Liu Y. Skin exposure to aliphatic 
polyisocyanates in the auto body repair and refinishing industry: II. A quantitative assessment. Ann Occup Hyg. 2008 
Mar;52(2):117-24. doi: 10.1093/annhyg/mem066. Epub 2008 Jan 21. PMID: 18209009.
Lockey JE, Redlich CA, Streicher R, Pfahles-Hutchens A, Hakkinen PB, Ellison GL, Harber P, Utell M, Holland J, Comai 
A, White M. Isocyanates and human health: multistakeholder information needs and research priorities. J Occup Environ 
Med. 2015 Jan;57(1):44-51. doi: 10.1097/JOM.0000000000000278. Erratum in: J Occup Environ Med. 2015 Mar;57(3):e24. 
PMID: 25563538; PMCID: PMC4286799.
Piirilä PL, Nordman H, Keskinen HM, Luukkonen R, Salo SP, Tuomi TO, Tuppurainen M. Long-term follow-up of hexamethylene diisocyanate-, diphenylmethane diisocyanate-, and toluene diisocyanate-induced asthma. Am J Respir Crit Care 
Med. 2000 Aug;162(2 Pt 1):516-22. doi: 10.1164/ajrccm.162.2.9909026. PMID: 10934080.
Pauluhn J. Development of a respiratory sensitization/elicitation protocol of toluene diisocyanate (TDI) in Brown Norway rats to derive an elicitation-based occupational exposure level. Toxicology. 2014 May 7;319:10-22. doi: 10.1016/j.
tox.2014.02.006. Epub 2014 Feb 23. PMID: 24572447.
North CM, Ezendam J, Hotchkiss JA, Maier C, Aoyama K, Enoch S, Goetz A, Graham C, Kimber I, Karjalainen A, Pauluhn 
J, Roggen EL, Selgrade M, Tarlo SM, Chen CL. Developing a framework for assessing chemical respiratory sensitization: 
A workshop report. Regul Toxicol Pharmacol. 2016 Oct;80:295-309. doi: 10.1016/j.yrtph.2016.06.006. Epub 2016 Jul 7. 
PMID: 27396307.
Bello D, Herrick CA, Smith TJ, Woskie SR, Streicher RP, Cullen MR, Liu Y, Redlich CA. Skin exposure to isocyanates: 
reasons for concern. Environ Health Perspect. 2007 Mar;115(3):328-35. doi: 10.1289/ehp.9557. Epub 2006 Nov 28. PMID: 
17431479; PMCID: PMC1849909.
European Chemicals Agency ECHA ANNEX 1: in support of the Committee for Risk Assessment (RAC) for evaluation 
of limit values for diisocyanates at the workplace
Reglamento (CE) nº 1907/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 18 de diciembre de 2006, relativo al registro, 
la evaluación, la autorización y la restricción de las sustancias y mezclas químicas, (REACH)
MTA/MA-034/A95 Determinación de isocianatos orgánicos (2,6 y 2,4-toluen-diisocianato, hexametilendiisocianato, 4,4’-difenilmetano-diisocianato) en aire - Método de derivación y doble detección ultravioleta y electroquímica/Cromatografía 
líquida de alta resolución
Isocyanate paint spraying https://www.hse.gov.uk/pubns/priced/hsg276.pdf
ANNEXES to the proposal for a Directive of the European Parliament and of the Council amending Council Directive 
98/24/EC and Directive 2004/37/EC of the European Parliament and of the Council as regards the limit values for lead 
and its inorganic compounds and diisocyanates.
Proposal for a DIRECTIVE OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL amending Council Directive 
98/24/EC and Directive 2004/37/EC of the European Parliament and of the Council as regards the limit values for lead 
and its inorganic compounds and diisocyanates
National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH): Isocyanates: https://www.cdc.gov/niosh/topics/isocyanates/default.html
7
Notas Técnicas de Prevención
Prevención de asma y muertes por exposición a diisocianatos: https://www.cdc.gov/spanish/niosh/docs/96-111_sp/default.html
Occupational Safety and Health Administration (OSHA) de Estados Unidos: Isocyanates: https://www.osha.gov/isocyanates
Guide to handling isocyanates, Safeworkaustralia (2015): https://www.safeworkaustralia.gov.au/system/files/documents/1702/guide-to-handling-isocyanates.pdf
NIOSH NIOSH Manual of Analytical Methods (NMAM) 5th Edition (https://www-cdc-gov.translate.goog/niosh/nmam/
default.html?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=nui,sc)
Analytical methods for chemical agents at Workplaces https://amcaw.ifa.dguv.de/WForm09.aspx
Agradecimientos a:
• Laura Merino (FEIQUE)
• Elena Adán (BASF)
• Iván Pujol (Covestro)
Reservados todos los derechos. Se autoriza su reproducción sin ánimo de lucro citando la fuente: INSST, nº NTP, año y título. NIPO: 118-20-027-6