Nota técnica de prevención - NTP 798

Notas Técnicas de Prevención 798 Industria farmacéutica: medidas preventivas de la exposición a principios activos Año: 2008 Las NTP son guías de buenas prácticas.
Sus indicaciones no son obligatorias salvo que estén recogidas en una disposición normativa vigente.
A efectos de valorar la pertinencia de las recomendaciones contenidas en una NTP concreta es conveniente tener en cuenta su fecha de edición.
Industrie pharmaceutique: prévention de l’exposition professionnelle à des ingrédients actifs Pharmaceutical industry: preventive measures for working exposure to drugs Redactores: Xavier Solans Lampurlanés Ldo.
en Ciencias Biológicas Jordi Obiols Quinto Ldo.
en Ciencias Biológicas y en Farmacia Xavier Guardino Solá Dr.
en Ciencias Químicas CENTRO NACIONAL DE CONDICIONES DE TRABAJO Grupo de Trabajo VGELPAIF (*) VALORES GUÍA DE EXPOSICIÓN LABORAL A PRINCIPIOS ACTIVOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Esta Nota Técnica de Prevención resume la propuesta de clasificación de categorías de principios activos farmacéuticos establecida por SafeBridge® y propone un sistema de medidas de prevención y protección basado en esta clasificación y en la de Naumann (véase NTP 722).
Estas medidas preventivas pueden ser aplicadas tanto a la fase investigación y desarrollo, como a plantas piloto y plantas de producción de principios activos farmacéuticos.
1.
INTRODUCCIÓN En las Notas Técnicas de Prevención 721, 722, 723 y 724 se revisa la problemática relacionada con la exposición laboral a principios activos farmacéuticos, desde la etapa de investigación de nuevas sustancias hasta la elaboración de los fármacos en la industria químicofarmacéutica.
Es evidente que los riesgos higiénicos derivados de esta actividad pueden suponer daños sobre la salud de los trabajadores y por ello es necesario realizar una evaluación de riesgos específica basada en la peligrosidad y potencia terapéutica conocida de estas sustancias y adoptar las medidas preventivas adecuadas.
Uno de los puntos de partida para estudiar esta exposición es el establecimiento de modelos de sistemas de categorización de principios activos farmacéuticos.
Los más revelantes son el sistema de Naumann et al.
(1996), descrito en la NTP 722 “Los fármacos en la industria farmacéutica (II).
Control de la exposición por categorías”, y el sistema propuesto por SafeBridge Consultants.
Inc en 2002.
Esta NTP presenta en primer lugar el sistema de categorías propuesto por SafeBridge para, a continuación, a par tir de los dos sistemas de categorías revisados (Naumann y SafeBridge) y de la experiencia disponible, proponer un conjunto de medidas preventivas para la manipulación de principios activos farmacéuticos.
(*) En el momento de redactar la NTP, el grupo estaba formado por las siguientes personas: Salvador Alfocea, Alex Arévalo, Montse Closa, Elvira Delfín y Mónica Safont (Boehringer Ingelheim España S.A.); M. Paz Arias y Begoña López (Esteve Química SA); Francisco Berbel (Unión Químico Farmacéutica, S.A.); Esther Bricios, Sonia Rubio y Alejo Torres (Grupo Uriach); Inma Cruz, Francesc Cussó y Mónica Hernández (Merck Farma y Química, S.A.); Serafín Barrena, Ramón Escamilla y Jordi Jansá (Grupo Ferrer Internacional); Verónica García (Ipsen Pharma); Xavier Guardino, Jordi Obiols, Xavier Solans, Dolores Solé y Elena Zaballa (Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo); Antonio José Márquez (Farmhispania); Enric Moyés y Joan Portella (Almirall Prodesfarma); Gemma Vallés (Kern Pharma); Jose María Ruiz (Novartis Farmacéutica, S.A); Margarita Martínez (Grupo Chemo); Carlos Berrade y Cristina Urrutia (Laboratorios Cinfa SA).
2.
SISTEMA DE CATEGORIAS SAFEBRIDGE® La clasificación de un principio activo mediante este sistema se basa en la toxicidad y la potencia farmacológica del mismo, datos que se obtienen a partir de los estudios toxicológicos llevados a cabo para evaluar los efectos de estas sustancias en animales.
Los mecanismos de la acción farmacológica, dosis terapéutica y el espectro y gravedad de los efectos clínicos observados proporcionan la base para evaluar la toxicidad.
El proceso de evaluación implica clasificar el compuesto químico en una de las cuatro categorías siguientes: 1: Toxicidad baja 2: Toxicidad intermedia 3: Potente / Tóxico 4: Muy potente / Muy tóxico Así, por ejemplo, un compuesto clasificado en la categoría 3 ó 4 se asocia a bajas dosis terapéuticas (por ejemplo, efecto terapéutico a dosis de, aproximadamente, 10 mg o menor), y/o a un potencial efecto genético en individuos expuestos (por ejemplo, carcinógeno, mutágeno o tóxico para la reproducción en estudios con animales y/o en ensayos clínicos en humanos).
Las características de potencia y toxicidad del compuesto utilizados por el sistema SafeBridge para establecer cada una de estas categorías se indican en la tabla 1.
2 Notas Técnicas de Prevención Tabla 1.
Criterios SafeBridge de potencia y toxicidad para el establecimiento de categorías CATEGORÍA 1 • Irritante para los ojos y la piel.
• Efectos sistémicos agudos o crónicos poco importantes.
• Baja potencia farmacológica (efectos a 10100 mg/kg o superiores).
• Efectos reversibles.
• Aparición de los síntomas de forma inmediata.
• No es mutágeno, cancerígeno ni tóxico para la reproducción.
• Tiene buenas propiedades de alarma: el umbral de olor es inferior a la concentración a la que causa el efecto tóxico.
• Límites de exposición laboral, en su caso, ≥ 0,5 mg/m3 .
CATEGORÍA 2 • Toxicidad sistémica aguda (por ejemplo, efectos sobre el corazón y el hígado) entre moderada y elevada.
• Toxicidad sistémica reversible.
• Toxicidad sistémica crónica moderada, de baja gravedad (toxicidad observada a 110 mg/kg).
• Corrosivo.
• Sensibilizante dérmico y respiratorio débil.
• Se absorbe de forma moderada por vía inhalatoria o dérmica.
• La aparición de los síntomas puede ser inmediata o retardada.
• Puede ser necesaria una intervención médica, aunque no supone una amenaza para la vida.
• Puede carecer de propiedades de alarma o ser insuficientes.
• No es mutágeno, cancerígeno ni tóxico para la reproducción*.
• Límites de exposición laboral, en su caso, entre 10 µg/m3 a 0,5 mg/m3 .
* En algunos casos, el compuesto puede producir efectos crónicos o genéticos a dosis elevadas (normalmente > 20 mg/kg/ día) pudiendo ser necesaria una opinión científica acerca de la posibilidad que esto suceda por exposición laboral, clasificando en consecuencia el riesgo asociado.
CATEGORÍA 3 • Mutágeno*.
• Cancerígeno.
• Tóxico para la reproducción.
• Potencia farmacológica significativa (efectos a aproximadamente 0,011 mg/kg o dosis clínicas de 10 mg).
• Sensibilizantes.
• Buena absorción por las vías de exposición laboral.
• Efectos irreversibles.
• Efectos sistémicos agudos graves.
• Efectos sistémicos crónicos graves.
• Posible necesidad de intervención médica inmediata.
• Malas, o no posee, propiedades de alarma.
• Límites de exposición laboral, en su caso, entre 30 ng/m3 a 10 µg/m3 .
* La mutagenicidad en el Test de Ames únicamente, sin información en células de mamíferos u otros endpoints, puede ser una excepción para la clasificación en esta categoría; en este caso, puede ser también necesaria una opinión científica, basada en la clase de compuesto y su actividad media.
CATEGORÍA 4 • Actividad farmacológica muy potente (observada a aproximadamente 10 µg/Kg).
• Efectos irreversibles.
• Mutágeno.
• Cancerígeno.
• Tóxico para la reproducción.
• Buena absorción por las vías de exposición laboral.
• Efectos sistémicos agudos y crónicos graves.
• Puede afectar de forma significativa a subpoblaciones sensibles (p.
e.
asmáticos).
• Límites de exposición laboral, en su caso, ≤ 30 ng/m3 .
Es habitual que sean utilizados solamente uno o dos criterios o características para clasificar un compuesto dentro de una determinada categoría, y no es de esperar que todos los criterios enumerados en cada categoría se cumplan.
En líneas generales, los compuestos clasificados en la categoría 1 pueden ser irritantes, sin efectos sistémicos, o éstos limitados, y sin efectos genéticos (sin efectos mutagénicos, carcinogénicos ni efectos sobre la reproducción (que pueden incluir efectos teratógenos)).
La categoría 2 incluye una gran variedad de sustancias farmacéuticas, y se puede caracterizar por compuestos con efectos sistémicos (efectos sobre el corazón, hígado, pulmones, etc.
) pero no efectos genéticos, o éstos limitados, a las dosis que se espera hallar en el puesto de trabajo.
Los compuestos de la categoría 3 se consideran potentes y/o tóxicos e incluyen sustancias que pueden producir efectos sobre la salud a bajas dosis y pueden tener efectos irreversibles y graves, como pueden ser efectos genéticos.
La categoría 4 se reserva para aquellas sustancias muy potentes y/o muy tóxicas, que a dosis extremadamente bajas tienen efectos irreversibles y graves.
Esta categoría también incluye aquellas sustancias que pueden tener un efecto grave a bajas dosis en subpoblaciones de la población trabajadora, como mujeres que puedan estar embarazadas, asmáticos y trabajadores con alteraciones hemáticas y hepáticas no graves, que pueden ver incrementado su riesgo cuando manipulan estas sustancias.
En general, en el caso de compuestos nuevos, o en situaciones donde la información disponible no es suficiente para llevar a cabo una evaluación, se asume que presentan las características de un compuesto potente, hasta que no se demuestre lo contrario.
Por lo tanto, se recomienda que se asigne por defecto a estos compuestos la categoría 3 (compuesto tóxico/potente) hasta que se disponga de información suficiente para decidir la categoría que le corresponda.
La información necesaria para establecer una categoría en el caso de compuestos nuevos podría ser: mecanismos de acción farmacológica, la relación estructuraactividad e indicación terapéutica.
3.
RECOMENDACIONES PREVENTIVAS Una vez establecida la categoría de una sustancia se pueden asociar unas determinadas medidas relativas a los ambientes de trabajo, controles de ingeniería, prácticas de trabajo, equipos de protección personal, tratamiento de residuos, etc.
para esta categoría (véase un ejemplo en la figura 1).
Figura 1.
Cabina de pesada para principios activos 3 Notas Técnicas de Prevención R E C O M E ND A C IO N E S G E N E R A L E S C A T E G O R ÍA 1 • L im ita r la e nt ra da e n el á re a a p er so na s a ut or iz ad as e xcl us iv am en te .
• L im pi ar p er ió di ca m en te l as su p e rf ic ie s d e t ra b a jo y si em pr e tr as d er ra m es , segú n p ro ce di m ie nt o.
• P ro h ib ic ió n te rm in a n te d e co m er , be be r, fu m ar y a pl ica r c o sm é tic o s e n e l á re a de t ra ba jo .
• L a ro pa d e tr ab aj o n o d eb e e n tr a r e n c o n ta ct o c o n la ro pa d e c al le ( do bl e ta qu illa ).
• T o d o s lo s p ro ce d im ie n to s d e b e n s e r d e sa rr o lla d o s cu id ad os am en te p ar a m in im iz ar la e xp os ic ió n a tr av és de to da s la s ru ta s po te nc iale s.
• L im ita r la e nt ra da e n e l ár ea a p e rs o n a s a u to ri za d a s e xcl us iv am en te .
• L im p ia r p e ri ó d ic a m e n te l a s su pe rf ic ie s de tr ab aj o y si empr e tr as d er ra m es , s eg ún p roce di m ie nt o.
• P ro hi bi ci ón te rm in an te d e com e r, b e b e r, f u m a r y a p lic a r co sm ét ic os e n e l á re a d e tr aba jo .
• L a ro p a d e tr a b a jo n o d e b e e n tr a r e n c o n ta ct o c o n l a ro pa d e ca lle ( do bl e ta qu ill a) .
• T od os lo s pr oc ed im ie nt os d ebe n s er d es ar ro lla do s c ui dado sa m en te p ar a m in im iz ar la ex po si ci ón a t ra vé s d e to da s la s ru ta s p ot en ci al es .
• La r op a y eq ui po s de p ro te cci ón n o se d eb en ll ev ar e n la s á re a s c o m u n e s (p .
e .
ca fe terí a ) n i e n e l e xt e ri o r d e l a pl an ta .
C A T E G O R ÍA 2 C A T E G O R ÍA 3 • S e re co m ie nd a co nt ro l d e ac ce so a l á re a de tr ab aj o o ac ceso r es tr in gi do .
• D es co nt am in ar la s su pe rf ic ie s de tr ab aj o tr as la r ea liz ac ió n de a ct iv id ad es p ot en ci al m en te d e a lto r ie sg o.
• P ro h ib ic ió n te rm in a n te d e c o m e r, b e b e r, f u m a r y a p lic a r co sm ét ic os e n e l á re a d e tr ab aj o.
• L a ro pa d e tr ab aj o n o d eb e e nt ra r e n c on ta ct o c on l a ro pa de c al le ( do bl e ta qu ill a) .
• L a ro pa y e qu ip os d e p ro te cc ió n n o s e d eb en l le va r fu er a de l á re a d e tr ab aj o.
• D el im ita r á re as l im pi as , su ci as y z on a in te rm ed ia d e d esco nt am in ac ió n.
• E st ab le ce r un m ed io d e de sc on ta m in ac ió n de l p er so na l a nte s de a cc ed er a lo s ve st ua ri os ( p.
e.
d uc ha s de a gu a pu lv eri za da ).
• R el ac ió n de p re si on es n eg at iv apo si tiv a y zo na s de s ep ar aci ón ( p.
e.
a nt ec ám ar a, v es tu ar io s, c ie rr e) .
• D eb en e st ab le ce rs e bu en as p rá ct ic as d e tr ab aj o, fo rm ar d e m an er a e sp ec íf ic a p or s us ta nc ia y p on er la s e n p rá ct ic a d e m an er a ob lig at or ia .
S e ev ita rá c ua lq ui er d es vi ac ió n re sp ecto a lo e st ab le ci do .
• S e ñ a liz a ci ó n d e l a s á re a s d e t ra b a jo , in d ic a n d o e l co mpu es to y lo s ri es go s as oc ia do s.
• E s ne ce sa ri o, c on fo rm e al p ro ce di m ie nt o de c ad a em pr es a, re al iz ar u na e va lu ac ió n d e ri es go s d el p ro ce so .
D eb en t ene rs e e n cu en ta la s d es vi ac io ne s re sp ec to a l p ro ce so .
C A T E G O R ÍA 4 • S e re qu ie re c on tr ol d e a cc es o a l á re a d e tr ab aj o o a cc es o re st ri ngi do .
• E st ab le ce r á re as d e tr ab aj o se pa ra da s y ex cl us iv as .
• D es co nt am in ar la s su pe rf ic ie s de tr ab aj o tr as la r ea liz ac ió n de a ctiv id ad es p ot en ci al m en te d e a lto r ie sg o.
• P ro hi bi ci ón t er m in an te d e co m er , be be r, fu m ar y a pl ic ar c os m ét ico s e n e l á re a d e tr ab aj o.
• L a ro pa d e tr ab aj o no d eb e en tr ar e n co nt ac to c on la r op a de c al le (d ob le t aq ui lla ).
• L a ro pa y e qu ip os d e p ro te cc ió n n o se d eb en ll ev ar f ue ra d el á re a de t ra ba jo .
• D el im ita r á re as li m pi as , su ci as y z on a in te rm ed ia d e d es co nt am ina ci ón .
• E st ab le ce r u n m ed io d e d es co nt am in ac ió n d el p er so na l a nt es d e ac ce de r a lo s ve st ua ri os ( p.
e.
d uc ha s d e a gu a p ul ve ri za da ).
• R el ac ió n d e p re si on es n eg at iv apo si tiv a y z on as d e s ep ar ac ió n (p .
e .
a nt ec ám ar a, v es tu ar io s, c ie rr e) .
• D eb en e st ab le ce rs e bu en as p rá ct ic as d e tr ab aj o, fo rm ar d e m an era e sp ec íf ic a po r su st an ci a y po ne rl as e n pr ác tic a de m an er a ob liga to ri a.
S e ev ita rá c ua lq ui er d es vi ac ió n re sp ec to a lo e st ab le ci do .
• S eñ al iz ac ió n de la s ár ea s de t ra ba jo , i nd ic an do e l c om pu es to y lo s ri es go s a so ci ad os .
• E s ne ce sa ri o, c on fo rm e al p ro ce di m ie nt o de c ad a em pr es a, r ea liza r u n a e va lu a ci ó n d e ri e sg o s d e l p ro ce so .
D e b e n te n e rs e e n cu en ta la s de sv ia ci on es r es pe ct o al p ro ce so .
N IV E L D E C O N T E N C IÓ N • N o s o n n e ce sa ri o s s is tem as d e co nt en ci ón e sp ec iale s.
• M an ip ul ac ió n ab ie rt a ún ic am e n te p a ra o p e ra ci o n e s q u e g e n e re n p o co p o lv o o pa ra s ol uc io ne s.
• E nc er ra m ie nt o d e la s o pera ci on es q ue g en er en p ol vo o e xt ra cc ió n l o ca liz a d a e n el f oc o de c on ta m in ac ió n.
• E nc er ra m ie nt o d e la s o pe raci on es q ue g en er en p ol vo o ex tr a cc ió n l o ca liz a d a e n e l fo co d e co nt am in ac ió n.
• S is te m a s c e rr a d o s p a ra e l tr a sv a se d e m a te ri a l y co nte nc ió n d el p ro ce so , lim ita ndo la m an ip ul ac ió n ab ie rt a de po lv o.
• O pe ra ci on es c om o m ol ie nd a, ta m iz a d o, p u lv e ri za ci ó n o flu id ifi ca ci ón s e d eb en r ea liza r co n co nt ro l d e e m is io ne s hi gi én ic as o s is te m as d e co nte nc ió n g ar an tiz ad os .
• E n el c as o de p ol vo , s is te m as c er ra do s pa ra e l t ra sv as e de l m at er ia l y c on te nc ió n d el p ro ce so p ar a re du ci r la p ot en ci al ex po si ci ón .
• S e re qu ie re r ea liz ar l a tr an sf er en ci a d e s ól id os p or m ed io de v ál vu la s (p .
e .
v ál vu la s de m ar ip os a) q ue p er m ita n al ca nza r el lí m ite d e ex po si ci ón d el d is eñ o.
S i n o es p os ib le , u til iza r g lo ve b ox d e pr es ió n co nt ro la da c on , po r ej em pl o, v álvu la s de m ar ip os a do bl es c on ec ta da s al r ec ip ie nt e.
• L im ita r la m an ip ul ac ió n po r si st em as a bi er to s ún ic am en te a ca nt id ad es m uy p eq ue ña s.
• L as c ab in as u o tr os s is te m as d e co nt en ci ón d eb en g ar an tiza r as pi ra ci on es d e un a ve lo ci da d su pe ri or d e 0, 4 m /s eg .
• E vi ta r el p as o de l c om pu es to a o tr as á re as .
• P ar a so lu ci on es , si st em a ce rr ad o cu an do s ea p os ib le , y lo s ta nq ue s de p ro ce so d eb en m an te ne rs e ce rr ad os .
S e re qu iere el u so d e tu be rí as s ol da da s p ar a ev ita r fu ga s y vé rt id os .
U til iz a r b o m b a s s e lla d a s m e cá n ic a m e n te y fá ci lm e n te lim pi ab le s.
L as d es co ne xi on es r áp id as s on a ce pt ab le s si lo s pu nt os d e em pa lm e es tá n lib re s de c on ta m in ac ió n.
• O p e ra ci o n e s c o m o m o lie n d a , ta m iz a d o, p u lv e ri za ci ó n o flu id ifi ca ci ón s e de be n re al iz ar c on c on tr ol d e em is io ne s higi én ic as o s is te m as d e co nt en ci ón g ar an tiz ad os .
• E n el c as o de p ol vo , s is te m as c er ra do s pa ra e l t ra sv as e de l m at eri al y c on te nc ió n de l p ro ce so p ar a re du ci r la p ot en ci al e xp os ic ió n.
• S e re qu ie re r ea liz ar la t ra ns fe re nc ia d e só lid os p or m ed io d e vá lvu la s (p .
e .
vá lv ul as d e m ar ip os a) q ue p er m ita n a lc an za r e l lím ite de e xp os ic ió n d el d is eñ o.
S i no e s p os ib le , u til iz ar g lo ve b ox d e pr es ió n co nt ro la da c on , po r ej em pl o, v ál vu la s de m ar ip os a do bl es co ne ct ad as a l r ec ip ie nt e.
• P ro hi bi r la m an ip ul ac ió n en s is te m as a bi er to s.
• E m pl ea r si st em as d e co nt en ci ón p ar a pr ev en ir d er ra m es e n el luga r de t ra ba jo .
• E n g en er al , se d eb e d is po ne r d e g lo ve b ox es , de p ro ce so s to ta lm en te c er ra do s y d e p ro ce di m ie nt os p ar a e l t ra ns po rt e d e m at eri al es .
• To d o s lo s si st e m a s d e c o n te n ci ó n d e b e n d is p o n e r d e p ro ce d im ie n to s d e co n tr o l q u e g a ra n ti ce n la a u se n ci a d e fu g a s, ad op tá nd os e el c ri te ri o de “ pé rd id as c er o” .
• A ut om at iz ac ió n de lo s pr oc es os y s is te m as a p ru eb a de fa llo .
• C ua nd o se a po si bl e, r ea liz ar la s op er ac io ne s a di st an ci a.
• M in im iz ar la in te rv en ci ón h um an a.
Ta bl a 3.
R ec om en da ci on es p re ve nt iv as p ar a la m an ip ul ac ió n de p rin ci pi os a ct iv os fa rm ac éu tic os 4 Notas Técnicas de Prevención Ta bl a 3.
R ec om en da ci on es p re ve nt iv as p ar a la m an ip ul ac ió n de p rin ci pi os a ct iv os fa rm ac éu tic os ( co nt in ua ci ón ) C A T E G O R ÍA 1 C A T E G O R ÍA 2 C A T E G O R ÍA 3 • L os s is te m as d e m ol tu ra ci ón d eb en s er c er ra do s.
C on ex ió n/ de sc on ex ió n d el r ec ip ie nt e d e a lim en ta ci ón m ed ia nt e, p or ej em pl o, v ál vu la s de m ar ip os a do bl es .
E l m ol in o de be e st ar co ne ct ad o a un s is te m a de v en te o de di ca do e xc lu si vo .
S i l a he rm et ic id ad d e lo s e qu ip os n o e s fia bl e se de be rá u til iz ar un a is la do r.
C A T E G O R ÍA 4 • P ar a s ol uc io ne s, s is te m a c er ra do c ua nd o s ea p os ib le , y lo s ta nqu es d e p ro ce so d eb en m an te ne rs e ce rr ad os .
S e re qu ie re el u so de t ub er ía s so ld ad as p ar a ev ita r fu ga s y ve rt id os .
U til iz ar b om ba s se lla d a s m e cá n ic a m e n te y fá ci lm e n te lim p ia bl e s.
L a s de sc on ex io ne s rá pi da s so n a ce pt ab le s si lo s p un to s d e e m pa lm e es tá n lib re s d e co nt am in ac ió n.
• O p e ra ci o n e s co m o m o lie n d a , ta m iz a d o, p u lv e ri za ci ó n o flu id ifi ca ci ón s e d eb en r ea liz ar c on c on tr ol d e e m is io ne s h ig ié nica s o s is te m as d e co nt en ci ón g ar an tiz ad os .
• L os s is te m as d e m ol tu ra ci ón d eb en s er c er ra do s.
C on ex ió n/ de sco ne xi ón d el r ec ip ie nt e d e a lim en ta ci ón m ed ia nt e, p or e je m pl o, vá lv ul as d e m ar ip os a do bl es .
E l m ol in o de be e st ar c on ec ta do a u n si st em a d e v en te o d ed ic ad o e xc lu si vo .
S i la h er m et ic id ad d e lo s eq ui po s n o e s fia bl e se d eb er á u til iz ar u n a is la do r.
V E N T IL A C IÓ N G E N E R A L • S e re qu ie re u n m ín im o d e 7 re n o va ci o n e s d e a ir e p o r ho ra .
• S e p er m ite l a re ci rc ul ac ió n de a ir e s i se d is po ne d e u n ad ec ua do s is te m a d e la vad o /f ilt ra d o p a ra m a n te n e r lo s n iv e le s d e e xp o si ci ó n po r de ba jo d el 5 0% d el lí m ite d e e xp os ic ió n e n e l ár ea de p ro du cc ió n.
• Im p e d ir o e vi ta r la r e ci rc ula ci ó n d e l a ir e d e l á re a d e pr od uc ci ón a o tr as á re as .
• S e re qu ie re u n m ín im o d e 7 re n o va ci o n e s d e a ir e p o r ho ra .
• S e p e rm it e la r e ci rc u la ci ó n d e a ir e s i se d is p o n e d e u n ad ec ua do s is te m a d e la va do / fil tr ad o p ar a m an te ne r lo s n ive le s d e e xp o si ci ó n p o r d eba jo d el 5 0% d el lí m ite d e exp o si ci ó n e n e l á re a d e p rodu cc ió n.
• Im p e d ir o e vi ta r la r e ci rc ula ci ó n d e l a ir e d e l á re a d e pr od uc ci ón a o tr as á re as .
• S e re qu ie re u n m ín im o de 1 0 re no va ci on es d e ai re p or h or a.
• S ól o se p er m ite la r ec ir cu la ci ón d e ai re e n si tu ac io ne s co ncr et as y c on g ar an tí as .
• E l f lu jo d e a ir e d eb e se r d ir ig id o fu er a d e la z on a re sp ira tori a de l t ra ba ja do r.
• P re si ón d e ai re n eg at iv a re sp ec to a la s ár ea s ad ya ce nt es .
• S e re co m ie nd a si st em a de e sc lu sa s de a pe rt ur a co m bi nada a lte rn a.
• S e re qu ie re u n m ín im o d e 1 2 re no va ci on es d e a ir e p or h or a.
• E xc lu ir to ta lm en te la r ec ir cu la ci ón d el a ir e.
• E l flu jo d e a ir e d eb e s er d ir ig id o fu er a d e la z on a re sp ira to ri a d el tr ab aj ad or .
• P re si ón d e ai re n eg at iv a re sp ec to a la s ár ea s ad ya ce nt es .
• S is te m a de e sc lu sa s de a pe rt ur a co m bi na da a lte rn a.
V E N T IL A C IÓ N L O C A L IZ A D A • E xt ra cc ió n lo ca liz ad a e n e l fo co d e c on ta m in ac ió n e mp le a n d o lo s cr ite ri o s h a b itu al es d e d is eñ o d e ve nt ilaci ó n d e h ig ie n e in d u st ri a l, cu an do l a o pe ra ci ón l o p erm ita .
• S e pe rm ite l a re ci rc ul ac ió n d e l a ir e p e ro s ó lo a t ra vé s de f ilt ro s H E PA .
• E xt ra cc ió n l o ca liz a d a e n e l fo co d e c o n ta m in a ci ó n e mpl ea nd o lo s cr ite ri os h ab itu ale s d e d is eñ o d e v en til ac ió n de h ig ie ne in du st ri al , cu an do la o pe ra ci ón lo p er m ita .
• N o s e p e rm it e la r e ci rc u laci ón d el a ir e.
• E xc ep ci on al m en te , y d e fo rm a te m po ra l, e xt ra cc ió n lo ca liza da e n e l fo co d e c on ta m in ac ió n e m pl ea nd o lo s c ri te ri os ha bi tu al es d e di se ño d e ve nt ila ci ón d e hi gi en e in du st ri al .
• N o se p er m ite la r ec ir cu la ci ón d el a ir e.
• E l a ir e se d eb e fil tr ar c on f ilt ro s H E PA 1 3 o s up er io r, a nt es de e xp ul sa r a l e xt er io r.
• E xc ep ci on al m en te , y d e fo rm a te m po ra l, ex tr ac ci ón lo ca liz ad a e n el fo co d e co nt am in ac ió n em pl ea nd o lo s cr ite ri os h ab itu al es d e dise ño d e ve nt ila ci ón d e h ig ie ne in du st ri al .
• N o se p er m ite la r ec ir cu la ci ón d el a ir e.
• E l a ir e se d eb e fil tr ar c on f ilt ro s H E PA 1 3 o s up er io r, a nt es d e expu ls ar a l e xt er io r.
• S is te m a de v en til ac ió n al ta m en te e fic az c on p ro te cc ió n an te fa llo .
S U P E R F IC IE S • N o ex is te n ne ce si da de s espe ci al es .
• S up er fic ie s de fá ci l l im pi ez a.
• L is as , si n p or os , n o a bs or be nt es , co n e l m ín im o d e sa lie nte s y de fá ci l l im pi ez a.
• A te n ci ó n e sp e ci a l a l a c o n st ru cc ió n d e j u n ta s d e e st a nqu ei da d.
• L is as , si n po ro s, n o ab so rb en te s, c on e l m ín im o de s al ie nt es y d e fá ci l l im pi ez a.
• S ie m pr e qu e se a po si bl e, s e re co m ie nd a qu e la s su pe rf ic ie s se an co nt in ua s.
• A te nc ió n es pe ci al a la c on st ru cc ió n de ju nt as d e es ta nq ue id ad .
5 Notas Técnicas de Prevención Ta bl a 3.
R ec om en da ci on es p re ve nt iv as p ar a la m an ip ul ac ió n de p rin ci pi os a ct iv os fa rm ac éu tic os ( co nt in ua ci ón ) M A N TE N IM IE N TO , LI M PI EZ A , EL IM IN A C IÓ N D E R ES ID U O S Y D ES C O N TA M IN A C IÓ N C A T E G O R ÍA 1 • S e re co m ie nd a s us tit ui r la s o p e ra ci o n e s d e b a rr id o d e po lv o d e su pe rf ic ie s.
U til iz ar si st em as d e a sp ira ci ón p revi a m e n te a l a li m p ie za e n hú m ed o.
• T o d o s lo s r e si d u o s d e b e n se r d e p o si ta d o s e n d o bl e bo ls a y e tiq ue ta do s d e fo rm a c la ra y s e e lim in ar án s igu ie nd o la n or m at iv a lo ca l.
• E vi ta r e l a p la st a m ie n to y /o tr itu ra do d ur an te la m an ip ula ci ón d e lo s re si du os .
C A T E G O R ÍA 2 • S us tit ui r to ta lm en te la s op era ci on es d e b ar ri do d e p olvo d e s u p e rf ic ie s.
U ti liz a r si st em as d e a sp ira ci ón c on fil tr o H E PA p re vi am en te a la lim pi ez a e n h úm ed o.
• E la b o ra r p ro ce d im ie n to s y té cn ic as d e lim pi ez a p ar a lim it a r la p o te n ci a l ex p o sici ón .
• T o d o s lo s r e si d u o s d e b e n se r d e p o si ta d o s e n d o bl e bo ls a y e tiq ue ta do s d e fo rm a cl ar a y se e lim in ar án s igu ie nd o la n or m at iv a lo ca l.
• E vi ta r e l a p la st a m ie n to y /o tr itu ra do d ur an te la m an ip ula ci ón d e lo s re si du os .
C A T E G O R ÍA 3 • S us tit ui r to ta lm en te la s op er ac io ne s de b ar ri do d e po lv o de su pe rf ic ie s.
U til iz ar s is te m as d e a sp ira ci ón c on f ilt ro H E PA pr ev ia m en te a la li m pi ez a e n h úm ed o.
• L os e qu ip os d e re co gi da d e po lv o no p ue de n te ne r ni ng un a sa lid a a l e xt er io r si n fil tr ac ió n p re vi a (f ilt ro s H E PA 1 3 o s upe ri or ).
• R ec og id a y fil tr ac ió n de l p ol vo lo ca l e n to do s lo s lu ga re s en qu e se g en er e.
• E la bo ra r pr oc ed im ie nt os y té cn ic as d e lim pi ez a pa ra li m ita r la p ot en ci al e xp os ic ió n.
• T od os lo s re si du os , i nc lu ye nd o lo s fil tr os d el s is te m a de c lim at iz ac ió n, d eb en s er d ep os ita do s en d ob le b ol sa y e tiq ueta do s d e fo rm a cl ar a y se e lim in ar án s ig ui en do la n or m at iva lo ca l.
• S e p ro hí be e l a pl as ta m ie nt o y /o t ri tu ra do d ur an te l a m an ipu la ci ón d e lo s re si du os .
• L as a gu as r es id ua le s de be rá n ge st io na rs e se gú n la n or m ativ a lo ca l v ig en te .
• S ie m pr e q ue s ea p os ib le , se r ec om ie nd a a pl ic ar s is te m as de li m pi ez a en e l s iti o (C IPcl ea n in p la ce) .
• S e re qu ie re a si gn ar u n ár ea e sp ec íf ic a pa ra la d es co nt am ina ci ón d e lo s ú til es d e tr ab aj o, i nc lu id a la d oc um en ta ci ón en s op or te p ap el .
S e re co m ie nd a un s is te m a de e tiq ue ta do es pe ci al y u n si st em a de c om pr ob ac ió n d e lo s di sp os iti vo s qu e e nt re n y sa lg an d el á re a.
• S e re qu ie re n pu nt os d e ac ce so p ar a in sp ec ci ón y li m pi ez a de c on du ct os .
T am bi én e s ne ce sa ri o el c ie rr e de c on du ct os du ra nt e el c am bi o de f ilt ro s.
• S e de be r ea liz ar p ru eb a de in te gr id ad c on c ad a ca m bi o de fil tr os .
• S us tit uc ió n se gu ra d e lo s fil tr os d e lo s si st em as d e ve nt ilaci ón ( p.
e.
b ag in / b ag o ut e n el c as o de f ilt ro s H E PA ).
• C ua nd o se a po si bl e, lo s eq ui po s di sp on dr án d e un a cc es o pa ra r ea liz ar e l m an te ni m ie nt o de sd e el e xt er io r de l á re a de co nt en ci ón .
• N o se p er m ite u til iz ar a ir e o ag ua a a lta p re si ón p ar a la li mpi ez a d e sa la s.
C A T E G O R ÍA 4 • S us tit ui r to ta lm en te la s op er ac io ne s de b ar ri do d e po lv o de s up erfic ie s.
U til iz ar s is te m as d e as pi ra ci ón c on fi ltr o H E PA p re vi am en te a la li m pi ez a e n h úm ed o.
• L os e qu ip os d e re co gi da d e po lv o no p ue de n te ne r ni ng un a sa lid a al e xt er io r si n fil tr ac ió n p re vi a (f ilt ro s H E PA 1 3 o s up er io r) .
• R ec og id a y f ilt ra ci ón d el p ol vo l oc al e n to do s lo s lu ga re s e n q ue se g en er e.
• E la bo ra r p ro ce di m ie nt os y t éc ni ca s d e lim pi ez a p ar a lim ita r la p ote nc ia l e xp os ic ió n.
• P ar a la d es cl as ifi ca ci ón d e la s in st al ac io ne s y eq ui po s, d eb en r ealiz ar se e ns ay os d e co nt am in ac ió n d e su pe rf ic ie s.
• T od os lo s re si du os , i nc lu ye nd o lo s fil tr os d el s is te m a de c lim at iz aci ón , de be n se r d ep os ita do s e n d ob le b ol sa , co lo ca do e n u n co nte ne do r rí gi do , y e tiq ue ta do s d e fo rm a c la ra y s e e lim in ar án s igu ie nd o la n or m at iv a lo ca l.
• S e p ro hi be e l a pl as ta m ie nt o y/ o tr itu ra do d ur an te la m an ip ul ac ió n de lo s re si du os .
• L as a gu as r es id ua le s d eb er án g es tio na rs e se gú n la n or m at iv a loca l vi ge nt e.
C on si de ra r la p os ib ili da d d e re al iz ar p re tr at am ie nt o pa ra d es ac tiv ar la m ol éc ul a an te s de s u el im in ac ió n.
• U til iz ar s is te m as d e lim pi ez a en e l s iti o (C IPcl ea n in p la ce) .
• S e re qu ie re a si gn ar u n ár ea e sp ec íf ic a pa ra la d es co nt am in ac ió n de lo s út ile s de t ra ba jo , in cl ui da la d oc um en ta ci ón e n so po rt e pape l.
S e re qu ie re u n si st em a d e e tiq ue ta do e sp ec ia l y u n si st em a de c om pr ob ac ió n de lo s di sp os iti vo s qu e en tr en y s al ga n de l á re a.
• E s ne ce sa ri o el c ie rr e de c on du ct os d ur an te e l c am bi o de f ilt ro s.
• S e de be r ea liz ar p ru eb a de in te gr id ad c on c ad a ca m bi o de f ilt ro s.
• S us tit uc ió n s eg ur a d e lo s fi ltr os d e lo s s is te m as d e v en til ac ió n (p .
e .
b ag in / b ag o ut e n el c as o de f ilt ro s H E PA ).
• C ua nd o s ea p os ib le , lo s e qu ip os d is po nd rá n d e u n a cc es o p ar a re al iz ar e l m an te ni m ie nt o d es de e l ex te ri or d el á re a d e c on te nci ón .
• N o se p er m ite u til iz ar a ir e o a gu a a a lta p re si ón p ar a la li m pi ez a de s al as .
E Q U IP O S D E P R O T E C C IÓ N IN D IV ID U A L • E s re co m en da bl e el u so d e ba ta d e la bo ra to ri o, r op a de tr a b a jo , cu b re to d o o t ra je de se ch ab le .
• P ro te cc ió n re sp ira to ri a co n m ás ca ra , o s up er io r, e n la s o p e ra ci o n e s q u e g e n e re n po lv o ab un da nt e.
S i l a ev alu ac ió n de la e xp os ic ió n ind ic a q u e é st a e s m e n o r qu e e l va lo r lí m ite , la p rote cc ió n r e sp ir a to ri a p u e d e no s er n ec es ar ia .
• E s m u y r e co m e n d a bl e e l us o d e b at a d e la bo ra to ri o, ro pa d e tr ab aj o, c ub re to do o tr a je d e se ch a bl e ( p.
e.
t ip o Ty ve k) .
• P ro te cc ió n re sp ira to ri a a decu ad a.
• S in li m ita ci on es e n cu an to a la p ro te cc ió n re sp ir a to ri a si em pr e q ue n o se s up er en lo s fa ct or es d e pr ot ec ci ón .
• E qu ip o de P ro te cc ió n In di vi du al ( E P I) t ra je c om pl et o (p .
e .
tip o Ty ve k) im pe rm ea bl e a la s su st an ci as q uí m ic as e m pl eada s.
• G ua nt es a de cu ad os .
A se gu ra rs e q ue p ro te ge n c on tr a lo s di so lv en te s e m pl ea do s.
• G af as d e pr ot ec ci ón a de cu ad as .
• C al za do d e se gu ri da d ad ec ua do y p ol ai na s de se ch ab le s.
• P ar a p ol vo , u til iz ar E P I re sp ira to ri o in de pe nd ie nt e d el m edi o a m bi en te , o d ep en di en te c on f ilt ro H E PA , h as ta q ue e l pr oc es o h ay a si do e va lu ad o y m ue st re q ue n o se r eq ui er e pr ot ec ci ón r es pi ra to ri a.
• E qu ip o d e P ro te cc ió n In di vi du al ( E P I) t ra je c om pl et o, i m pe rm eabl e a la s su st an ci as q uí m ic as e m pl ea da s.
• D ob le g ua nt e ad ec ua do s.
A se gu ra rs e qu e pr ot eg en c on tr a lo s diso lv en te s em pl ea do s.
• G af as d e pr ot ec ci ón a de cu ad as .
• C al za do d e se gu ri da d ad ec ua do y p ol ai na s de se ch ab le s.
• P a ra p o lv o, u til iz a r E P I re sp ir a to ri o in d e p e n d ie n te d e l m e d io a mb ie n te , o d e p e n d ie n te c o n fi ltr o H E PA , h a st a q u e e l p ro ce so h ay a si d o e va lu a d o y m u e st re q u e n o s e r e q u ie re p ro te cc ió n r e sp ir ato ri a .
6 Notas Técnicas de Prevención Ta bl a 3.
R ec om en da ci on es pr ev en tiv as p ar a la m an ip ul ac ió n de p rin ci pi os a ct iv os fa rm ac éu tic os ( co nt in ua ci ón ) C A T E G O R ÍA 1 C A T E G O R ÍA 2 C A T E G O R ÍA 3 C A T E G O R ÍA 4 • S in l im ita ci on es e n c ua nt o a la p ro te cc ió n re sp ira to ri a si em pr e qu e no s e su pe re n lo s fa ct or es d e p ro te cc ió n.
• G ua nt es a de cu ad os .
• G a fa s d e p ro te cc ió n a d ecu ad as .
• C al za do d e se gu ri da d ad ecu ad o.
• G ua nt es a de cu ad os .
• G af as d e p ro te cc ió n a de cu ada s.
• C a lz a d o d e s e g u ri d a d a d ecu ad o.
• U til iz ar E P I re sp ira to ri o d epe nd ie nt e c on f ilt ro H E PA , a m e n o s q u e lo s n iv e le s a mb ie n ta le s m u e st re n q u e s e re qu ie re u na p ro te cc ió n m eno s ex ig en te .
• P ar a s ol uc io ne s, u til iz ar m as ca ri lla a ut of ilt ra nt e p ar a n iebl as /p ol vo c er tif ic ad a, o u n si st em a m ás e fic az , ha st a q ue el p ro ce so h ay a si do e va lu ad o y m ue st re q ue n o e s n ec esa ri a la p ro te cc ió n re sp ira to ri a.
• P ar a so lu ci on es , ut ili za r m as ca ri lla a ut of ilt ra nt e p ar a n ie bl as /p olvo c er tif ic ad a, o u n si st em a m ás e fic az , h as ta q ue e l p ro ce so h ay a si do e va lu ad o y m ue st re q ue n o e s n ec es ar ia la p ro te cc ió n re sp ira to ri a.
C O N T R O L D E L A E X P O S IC IÓ N • O b te n ci ó n d e m u e st ra s pe rs on al es p on de ra da s e n el t ie m po p ar a la d et er m ina ci ón d e la e xp os ic ió n in ici al .
• N o e s n e ce sa ri o r e a liz a r co n tr o le s p e ri ó d ic o s s i n o se s up er a e l lím ite d e a cci ón .
• O bt en ci ón d e m ue st ra s p erso n a le s p o n d e ra d a s e n e l tie m po p ar a la d et er m in ac ió n de la e xp os ic ió n in ic ia l.
• R e a liz a r co n tr o le s p e ri ó d ico s.
• C om pr ob ar e l fu nc io na m ie nto d e la v en til ac ió n.
• O bt en ci ón d e m ue st ra s pe rs on al es p on de ra da s en e l t ie mpo p ar a la d et er m in ac ió n d e la e xp os ic ió n in ic ia l.
• R ea liz ar c on tr ol es p er ió di co s.
• C om pr ob ar e l f un ci on am ie nt o de la v en til ac ió n.
• O bt en ci ón d e m ue st ra s pe rs on al es p on de ra da s en e l t ie m po p ar a la d et er m in ac ió n d e la e xp os ic ió n in ic ia l.
• R ea liz ar c on tr ol es p er ió di co s.
• C om pr ob ar e l f un ci on am ie nt o de la v en til ac ió n.
V IG IL A N C IA D E L A S A LU D • S e d eb e re al iz ar d e a cu erdo c on lo q ue d et er m in e el S er vi ci o M éd ic o.
• S e d e b e r e a liz a r s e g ú n s e de te rm in e po r el S er vi ci o M édi co y a te nd ie nd o a lo s e fe cto s p re vi st os s ob re l a s al ud , la e xp os ic ió n p ot en ci al y l os en sa yo s d is po ni bl es .
• S e de be r ea liz ar s eg ún s e de te rm in e po r el S er vi ci o M éd ico y a te nd ie nd o a l os e fe ct os p re vi st os s ob re l a s al ud , la ex po si ci ón p ot en ci al y l os e ns ay os d is po ni bl es , co ns id era nd o la e le va da a ct iv id ad d el p ri nc ip io a ct iv o.
• S e d eb e re al iz ar s eg ún s e d et er m in e p or e l S er vi ci o M éd ic o y at en di en do a l os e fe ct os p re vi st os s ob re l a s al ud , la e xp os ic ió n po te nc ia l y lo s en sa yo s di sp on ib le s, c on si de ra nd o la e le va da a ct ivi da d de l p ri nc ip io a ct iv o.
P LA N IF IC A C IÓ N D E E M E R G E N C IA S • S e d eb e c on te m pl ar e n e l P la n d e A ut op ro te cc ió n.
• S e d e b e c o n te m p la r e n e l P la n d e A ut op ro te cc ió n.
• D eb er á pr ev er se , en f un ci ón d e la e va lu ac ió n de r ie sg os de l p ro ce so , lo s d is po si tiv os d e d es co nt am in ac ió n, m ed ica m en to s, s is te m as d e c om un ic ac ió n, c on tr ol es y n ec es ida de s en c ad a ca so p ar a qu e el im pa ct o de la e m er ge nc ia se a m ín im o.
• D eb er á pr ev er se , en f un ci ón d e la e va lu ac ió n de r ie sg os d el p roce so , lo s d is po si tiv os d e d es co nt am in ac ió n, m ed ic am en to s, s iste m as d e c om un ic ac ió n, c on tr ol es y n ec es id ad es e n c ad a c as o pa ra q ue e l i m pa ct o de la e m er ge nc ia s ea m ín im o.
7 Notas Técnicas de Prevención Sin embargo, aparte de la potencia farmacológica y la toxicidad, que definen la categoría, deben tenerse en cuenta otros factores que no afectan directamente a la potencia y la toxicidad propias del principio activo (y por lo tanto no varían su categoría), pero sí que pueden hacer variar los requerimientos de seguridad para su manipulación y la adopción de medidas preventivas concretas (véase tabla 2).
Tabla 2.
Factores a considerar para la adopción de medidas preventivas para la manipulación de principios activos TIPO DE MATERIAL (POLVO) Alto: Polvo fino Medio: Granular o cristalino, polvo visible y asentamiento rápido.
Bajo: Sólidos no desmenuzables o húmedo DURACIÓN DEL TRABAJO Plazo corto: Se considera duración corta tiempos de < 30 min.
Plazo largo: Se considera duración larga tiempos de > 30 min.
ESCALA DE OPERACIÓN (estas cantidades son orientativas, pudiendo ser inferiores en caso de potencia farmacológica alta del principio activo) Escala muy pequeña (laboratorios): 010 g Escala pequeña (laboratorio y/o planta piloto): 10 g10 kg Escala media (planta piloto y/o semiindustrial): 10 kg100 kg Escala alta (planta producción): más 100 kg Variables como la cantidad de producto a manipular (no es lo mismo una planta de producción que un laboratorio), o su concentración, las características físicas, especialmente las referentes al tamaño de partícula en el caso de polvo, o de presión de vapor en el caso de líquidos, la duración del trabajo o la escala de operación del propio proceso de fabricación o manipulación, deben ser consideradas a la hora de abordar el problema.
Basándose en las medidas de prevención asociadas a los criterios de clasificación de los principios activos establecidos por Naumann y por SafeBridge Consultant Inc.
®, en la tabla 3 se indican las principales medidas preventivas a adoptar en función únicamente de la categoría específica del fármaco a manipular.
Es necesario indicar que las medidas preventivas propuestas además de no ser exhaustivas, sino sólo indicativas, deben tomarse exclusivamente como referencia, y según las variables comentadas en la tabla 2, adecuarse específicamente en cada caso a los resultados de la evaluación de riesgos del proceso, asociado al conjunto de características del propio proceso o de la fase productiva y del principio activo farmacéutico o del fármaco en cuestión.
Finalmente, otro aspecto a tener en cuenta en estos procesos es la protección contra explosiones (ATEX) que debe considerarse en todas y cada una de las operaciones en las que intervengan sólidos y líquidos inflamables y combustibles.
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NTP 721Notas Técnicas de Prevención.
Barcelona, INSHT, 2006.
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NTP 722Notas Técnicas de Prevención.
Barcelona, INSHT, 2006.
(3) OBIOLS, J. Los fármacos como agentes químicos en la industria farmacéutica.
(I): Evaluación de los principios activos.
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Barcelona, INSHT, 2006.
(4) OBIOLS, J. Los fármacos como agentes químicos en la industria farmacéutica.
(II): Valores límite y vigilancia de la salud.
NTP 724Notas Técnicas de Prevención.
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8 Notas Técnicas de Prevención Reservados todos los derechos.
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